В центре сюжета — группа медиков, чья задача — разгадать загадку болезни и помочь пациенту выжить. Лидером команды является доктор Грегори Хаус, опирающийся на трость: мышечный инфаркт в его ноге когда-то не сумели вовремя распознать. Как специалист, Хаус — бесспорно одарённый ум, однако в общении с теми, кого лечит, он часто холоден и даже резок, предпочитая по возможности избегать прямого контакта. Постоянная борьба с физической больью отражается в его характере — колкой, едкой манере говорить, которую лишь подчёркивает трость в его руке. Со стороны его поступки порой кажутся лишёнными сочувствия, но при этом он блестящий врач, чья нестандартная логика и почти безошибочная интуиция завоевали ему авторитет. Будучи специалистом по инфекциям, он ко всему прочему мастер сложных диагнозов, находящий особое удовлетворение в решении медицинских головоломок, чтобы дать шанс на спасение. Идеальный мир Хауса — это возможность лечить людей, не покидая своего рабочего кабинета.
